细胞因子(Cytokine,CK)
是一类由免疫及组织细胞分泌的,在细胞间发挥相互调控作用的小分子可溶性多肽(蛋白),细胞因子通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应调控免疫应答。
细胞因子的共同特点
1、细胞因子的基本特征
小分子可溶性多肽,多为糖蛋白
高效性,量微而活性强(pmol/L)
通过与细胞因子受体结合而发挥效应
可诱导产生,且合成具有自限性
半衰期短
2、细胞因子作用方式
自分泌 | 旁分泌 | 内分泌 |
3、细胞因子的功能特点
多效性 | 一种细胞因子作用于不同靶细胞,产生不同生物效应 |
重叠性 | 不同细胞因子作用于同一靶细胞,产生相同或相似的生物效应 |
协同性 | 一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能 |
拮抗性 | 一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能 |
网络性 | 免疫细胞通过不同细胞因子相互刺激、彼此约束,形成网络 |
细胞因子的分类
根据结构和功能将细胞因子分为以下几类
1、白细胞介素
早期发现的细胞因子都来源于白细胞并参与白细胞间的信息交通,故将它们统称为白细胞介素(interleukin,IL),目前已发现到IL-38
白细胞以外的其他某些细胞也可产生白细胞介素
临床上常用于增强免疫力及抗感染抗肿瘤治疗
2、集落刺激因子
能够刺激多能造血干细胞(HSC)分化、增殖,并形成某一谱系细胞集落的细胞因子
3、干扰素
具有干扰病毒复制的作用而得名
4、肿瘤坏死因子
可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子包括TNF-a、TNF-β和Fas/FasL
具有极为广泛的生物学活性,比如激活巨噬细胞,诱导急性期蛋白,诱导细胞凋亡,上调MHC-I类分子表达等。
5、生长因子 | 6、趋化因子 |
一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子 | 对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子 |
细胞因子的免疫学功能
1、调控免疫细胞的发育、分化和功能
调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化。
如:多种集落刺激因子诱导HSC在骨髓中的分化
调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化。
如:IFNy诱导多种免疫细胞的增殖和活化多细胞因子调控B细胞抗体类别转换
2、调控机体的免疫应答
抗感染免疫
抗菌免疫:IL-1、TNFa、IL6、IL8等
抗病毒免疫:I型干扰素为主(IFNa/β)
抗肿瘤免疫:肿瘤坏死因子a
诱导细胞凋亡:Fas及其配体FasL
细胞因子与疾病发生
2、致热与炎症病理损伤
IL1、TNFa和IL6内源性致热源--引起发热
TNFa和IL1刺激细胞释放炎症介质
3、肿瘤的发生和免疫逃逸
IL-6刺激骨髓瘤细胞增殖
TGF-3、IL-10抑制机体免疫功能,帮助肿瘤逃逸
4、免疫系统相关疾病
超敏反应:IL4促进过敏反应
自身免疫病:TNFa与类风关节炎、强直性脊柱炎、银屑病相关
免疫缺陷病:IL2R突变造成性连锁重症联合免疫缺陷病X-SCID
器官移植排斥反应:受者血清IL1、IL2、TNFa、IFNy、IL6等细胞因子升高
代谢性疾病:细胞因子参与糖尿病
细胞因子药物
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